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【直击2023 ASH】亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗AML数据首次公布，疗...

2023-12-12 17:30:47

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2023年12月12日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在于美国圣地亚哥举办的第65届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式公布了公司核心品种Lisaftoclax（APG-2575）在初治和复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）等髓系肿瘤患者中的疗效和安全性数据。此为APG-2575治疗AML患者的数据首次展示。

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药的在研品种（APG-2575、耐立克^®）有多项研究入选，其中2项获口头报告。

此次展示的APG-2575治疗AML等髓系肿瘤患者的数据再一次体现了该品种在血液恶性肿瘤中强劲的治疗潜力。数据显示：在接受APG-2575联合阿扎胞苷（AZA）治疗后疗效可评估的36例R/R AML或髓系肿瘤患者中，总缓解率（ORR）达75%，复合缓解率（CRc=完全缓解[CR]+CR伴血细胞未完全恢复[CRi]）达44.4%；在接受APG-2575联合AZA治疗后疗效可评估的21例老年初治AML患者中，ORR和CRc分别为71.4%和 47.6%。而在安全性方面，该研究未报告肿瘤溶解综合征（TLS），低TLS发生率与APG-2575治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的前期研究一致。

该项临床研究的主要研究者、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授表示："APG-2575作为一种新的Bcl-2抑制剂，治疗多种血液系统肿瘤有良好的有效性和安全性，开创了国产药的新时代，值得期待。"

该项研究的报告人、浙江大学医学院附属第一医院王华锋教授表示："APG-2575作为中国自主原研的Bcl-2抑制剂，在AML治疗中，治疗反应率和疗效持续时间，和唯一上市的同类产品不同研究中最好数据相当；安全性方面，特别是血液学不良反应方面，发生率低、程度轻、恢复快。良好的疗效，突出的安全性，是APG-2575这样一款国产Bcl-2抑制剂的特点。"

"一直以来，Bcl-2抑制剂APG-2575治疗CLL/SLL患者的进展颇受业界关注。在AML这一成人最常见、且预后极差的白血病治疗领域，Bcl-2抑制剂带来的突破和前景同样不容小觑。此次在ASH年会上展示的APG-2575治疗AML等髓系肿瘤患者的数据显示了令人欣喜的疗效和安全性特征，再一次展现了该品种的全球‘Best-in-class'潜力。"亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加快临床开发，让安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"

此项研究在2023 ASH年会上展示的核心要点如下：

Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Naïve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid Leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms

新型Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）在初治和复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）及其它髓系肿瘤患者中的疗效和安全性

展示形式：壁报展示

摘要编号：2925

分会场：616. 急性髓系白血病：在研疗法，不包括移植和细胞免疫疗法：壁报II

报告时间： 2023年12月10日，星期日，下午6:00 - 8:00（美国西部时间）/ 2023年12月11日，星期一，上午10:00– 中午12:00 （北京时间）

核心要点：

研究背景：新型Bcl-2选择性抑制剂APG-2575已在CLL患者中展现了良好的抗白血病活性。在本壁报中，我们将首次展示APG-2575单药、联合AZA或高三尖杉酯碱（HHT）治疗成年AML、MDS或其他髓系肿瘤患者的疗效和安全性。

研究方法：

第一部分为APG-2575单药口服治疗，使用3+3 爬坡设计，剂量为200、400、 600或800mg每日一次。
第二部分为联合治疗，A、B、C组纳入R/R AML、混合表型急性白血病（MPAL)、母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN)、慢性粒单细胞白血病（CMML)患者；D组纳入高危MDS患者；E组纳入老年（≥ 75岁）或不适合标准化疗的初治（TN）AML患者。
患者接受了每日一次APG-2575的口服治疗，连续28天为一个周期（仅MDS组用药14天为一个周期）。为了预防TLS，患者第一周期接受每天梯度递增给药。
在第二部分中，A组的治疗方案为APG-2575联合小剂量HHT（1 mg/d, d1-14)，B组为APG-2575联合标准剂量HHT （2 mg/m²/d, d1-7)，C、D、E组为APG-2575联合AZA （75 mg/m²/d, d1-7）。

入组患者：截至2023年7月19日，共入组115例患者，包括89例AML患者（64例 R/R AML；25例初治老年/不适合标准化疗的AML)，22例MDS患者（7例R/R MDS；15例初治MDS），2 例MPAL, 1 例CMML 和 1例 BPDCN。患者的中位（范围）年龄为62.0（18-81）岁，有57.4%（66/115）的患者为男性。共13例患者接受了APG-2575单药治疗；102例患者接受了联合治疗。

疗效：

在第一部分接受APG-2575单药治疗的患者中，ORR和CRc均为8.3% (1/12)。
APG-2575 600mg、800mg被选为联合治疗的探索剂量。
E组21例疗效可评估的TN AML患者中，ORR和CRc分别为71.4%和 47.6%，患者达到CR/CRi/形态学无白血病状态（MLFS）的中位（范围）时间为1.05（95% CI, 0.99-NR）个月；
C组36例疗效可评估的R/R AML或髓系肿瘤患者中，ORR 和 CRc分别为 75.0%和 44.4%，患者达到CR/CRi/MLFS的中位（范围）时间为1.25（95% CI, 1.02-2.17）个月，中位无进展生存期（PFS）为10.22个月；
B组的ORR 和 CRc 均为 75.0%；
D组的ORR为 70.0%，CR加骨髓CR率为 60.0%。

安全性：

本研究中常见治疗期不良事件（TEAEs）包括血液学毒性、电解质紊乱和腹泻，未报告TLS，只有1例C组患者报告DLT（肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭)。
13例接受APG-2575单药治疗的患者均出现TEAEs和≥3级TEAEs，4例（30.8%）患者出现严重不良事件（SAEs）；
14例联合HHT组患者中，12例（85.7%）出现TEAEs和≥3级TEAEs，2例（14.3%)出现SAEs；
75例联合AZA的患者中，100%出现TEAEs，55例（73.3%)出现≥3级TEAEs，18例（24.0%)出现SAEs。

药代动力学（PK）特征：APG-2575用量为200mg至800mg时，系统暴露量随剂量增高而增高。与AZA或HHT联用时，APG-2575的PK特征相较于单药时无明显改变。

结论：APG-2575单药或联合治疗均显示良好的耐受性。值得一提的是，其与AZA或HHT联用时，在R/R AML、MDS 及初诊老年/不耐受标准化疗的AML患者中呈现出令人鼓舞的疗效。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克^®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

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