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2023ASH年会 | 传奇生物公布西达基奥仑赛首个3期研究最新临床数据

2023-12-12 17:30:46

CARTITUDE-4研究中，与标准治疗相比，CARVYKTI^®证明患者报告结局具有临床意义的改善
CARTITUDE-4的治疗人群显示出较高的无进展生存期和总缓解率
CARTITUDE-2的长期数据显示，队列A和队列B患者在早期治疗中产生了深度持久的缓解

南京2023年12月12日 /美通社/ -- 当地时间2023年12月11日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特正式公布，公司在2023年美国血液学会（ASH）年会上通过口头报告公布了3期CARTITUDE-4研究的患者报告结局(PRO)（摘要#1063）。该数据显示，与接受泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）的标准疗法（SOC）治疗相比，既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者在单次输注CARVYKTI^®（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel，西达基奥仑赛），健康相关的生活质量得到了明显改善。PRO数据还表明，CARVYKTI^®治疗组的患者在单次输注后疾病特异性症状明显减轻，而SOC治疗组的患者在大多数领域和症状与基线相比呈现恶化或改善程度较低的趋势。

CARTITUDE-4研究中符合条件的患者均为既往接受过一至三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者。419例患者被随机分组，其中208例患者接受了CARVYKTI^®治疗，211例接受了SOC治疗。至2022年11月1日的数据截止日，CARVYKTI^®治疗组的99例患者和SOC组的66例患者进行了基线和12个月PRO评估，这是疾病进展前的数据。^[1]与SOC相比，接受CARVYKTI^®输注的患者从基线到12个月的总体健康状况（10.1分vs.-1.5分）、疼痛（-10.2分vs.-3.9分）以及视觉模拟量表（8.0分vs.1.4分）方面的平均改善超过了有临床意义的阈值。^[1]

意大利都灵大学分子生物技术和健康科学系血液学部助理教授Roberto Mina表示："今天发布的CARTITUDE-4研究数据强化了单次输注CARVYKTI^®可能给患者带来的影响。"

与SOC相比，在评估疲劳改善（-9.1分vs.2.8分）和情绪功能（9.5分vs.2.2分）时，CARVYKTI^®的PRO数据接近临床意义阈值，并且在欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30；100分制）确定的所有其他领域，CARVYKTI^®在数值上更胜一筹。根据多发性骨髓瘤症状和影响问卷测验（MySIm-Q；5分制），CARVYKTI^®治疗组中多发性骨髓瘤（MM）症状恶化的中位时间为23.7个月，而SOC组为18.9个月（风险比[HR]，0.42）。^[1]

CARTITUDE-4的治疗分析数据显示良好的无进展生存率

CARTITUDE-4研究数据的补充分析以壁报（摘要#4866）的形式在ASH年会上进行展示。至数据截止时，208名患者中有176名被随机分配到CARVYKTI^®治疗组。患者中位年龄为61岁，34%的患者既往接受过一线疗法治疗。在随机分组后16个月的中位随访中，22%的患者接受了一个桥接治疗周期，59%的患者接受了两个周期，18%的患者接受了三个周期，在桥接治疗期间，所有接受治疗的患者疾病负担均得到了有效控制。^[2]

输注12个月后，PFS率为85%，总生存(OS)率为92%，中位PFS尚未达到,总缓解率（ORR）为99%，86%的患者达到完全缓解或更好（>CR）。在可评估最小残留病（MRD）的患者（n=144）中，77%的患者达到了MRD阴性且完全缓解或更好（>CR）。^[2]

最常见的CAR-T细胞相关毒性是细胞因子释放综合征（CRS）发生率为76%（1%为3级），神经毒性率为21%（3%为3/4级），5%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（无3/4级）。17%的患者出现其他神经毒性（2%为3/4级）。至数据截止时，所有患者CRS和ICANS均已缓解。^[2]

CARTITUDE-2研究的队列A和队列B的数据显示出深度持久缓解

在ASH年会的第二个口头报告中，CARTITUDE-2研究的队列A和队列B的长期疗效和安全性数据也进行了公布（摘要#1021）。在中位随访时间约为29个月时，既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤（MM）患者（队列A）和早期复发的患者（队列B）在前线治疗中接受CARVYKTI^®后产生了深刻持久缓解。^[3]

在队列A（n=20）和队列B（n=19）中，接受CARVYKTI^®治疗的总缓解率（ORR）分别为95%（≥CR，90%）和100%（≥CR，90%）。在队列A中，24个月的PFS率为75%，24个月的OS率为75%。在队列B中，24个月的PFS率和OS率分别为73%和84%。两个队列均未出现新的CAR-T相关安全信号，但队列B报告了一例另外的CAR-T相关细胞神经毒性（2 级）。^[3]

传奇生物首席执行官黄颖博士表示："我们相信，2023年ASH年会上公布的CARTITUDE临床开发项目的安全性和有效性数据展现了我们为处于疾病进展各个阶段的骨髓瘤患者提供CARVYKTI^®的不懈努力。我们的使命之一是改善全球患者的生活，CARTITUDE-4研究PRO分析表明，患者在单次输注CARVYKTI^®后可能会获得更高的健康相关生活质量，对此我们感到非常兴奋。"

披露：Mina博士为传奇生物提供咨询、建议及演讲服务。

关于CARVYKTI^®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）

Ciltacabtagene autoleucel是一种BCMA靶向的转基因自体T细胞免疫疗法，它涉及用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因重新程式设计患者自身的T细胞，该受体可识别并消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B系细胞表面，以及晚期B细胞和浆细胞。cilta-cel CAR蛋白具有两种针对BCMA靶向单域抗体，旨在赋予对人类BCMA的高亲和力。在与表达BCMA的细胞结合后，CAR促进靶细胞的活化、扩增和消除。^[4]

2017年12月，传奇生物与杨森生物技术公司（杨森）签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化cilta-cel。

关于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4（NCT04181827)是一项正在进行的国际、随机、开放标签的3期研究，评估cilta-cel与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一至三线治疗（包括蛋白酶体抑制剂【PI】、免疫调节剂【IMiD】的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性。该研究以无进展生存期（PFS）为主要终点。^[5]

关于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2（NCT04133636）是一项正在进行的2期多队列研究，用于评估cilta-cel在各种临床环境中（队列A、B、C、D、E、F、G、H）的安全性和有效性。主要研究目标是评估微小残留病（MRD）阴性的患者比例。^[6]

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，始于骨髓，其特征是浆细胞过度增殖。^[7]据估计，到2023年，美国将有超过35,000人被诊断出患有多发性骨髓瘤，超过12,000人将死于该病。^[8]虽然一些多发性骨髓瘤患者根本没有任何症状，但大多数患者被诊断出的症状可能包括骨骼问题、低血细胞计数、钙升高、肾脏问题或感染。^[9]

关于传奇生物

传奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数已逾1500人。公司先后入选"江苏省精准细胞免疫治疗工程技术研究中心"、"江苏省研究生工作站"、"江苏省专精特新小巨人 "、"江苏省外资研发中心"等，荣获"江苏省科技进步奖"、"中国医药高质量发展成果企业" 、"年度十大创新药企"、"年度药物创新成就奖"、"中国医药创新企业100强"、 "《麻省科技评论》50家聪明公司"、"最具影响力创新疗法企业TOP20"等荣誉。更多信息请访问：www.legendbiotech.cn

关于前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及关于非历史事实事项的任何其他陈述，均构成1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的「前瞻性陈述」。这些陈述包括但不限于与传奇生物对cilta-cel的预期相关的陈述、基于临床试验结果对传奇生物的候选产品的预期、cilta-cel治疗的潜在效果以及传奇生物科技候选产品的潜在益处。「预期」、「相信」、「继续」、「可能」、「估计」、「期望」、「打算」、「可能」、「计划」、「潜在」、「预测」、「预计」、「应该」、「目标」、「将」、「会」和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所指示的结果存在重大差异。传奇生物的预期可能会受到（其中包括）新医药产品开发所涉及的不确定性的影响；意外的临床试验结果，包括对现有临床资料的额外分析或意外的新临床资料的结果；意外的监管行动或延误，包括要求提供额外的安全性和/或有效性资料或资料分析，或一般的政府监管；由于我们的第三方合作伙伴采取的行动或未能采取行动而导致的意外延误；传奇生物的专利或其他专有知识产权保护受到挑战而产生的不确定性，包括美国诉讼过程中涉及的不确定性；一般竞争；政府、行业和一般产品定价和其他政治压力；COVID-19大流行的持续时间和严重程度，以及为应对不断变化的形势而采取的政府和监管措施；以及传奇生物于 2023 年 3 月 30 日向美国证券交易委员会递交的 20-F 表格年度报告的「风险因素」部分中讨论的其他因素，以及传奇生物在EDGAR网站（www.sec.gov）向美国证券交易委员会提交的其他文件和材料。如果这些风险或不确定性中的一个或多个成为现实，或者如果基本假设被证明不正确，则实际结果可能与本新闻稿中描述的预期、相信、估计或预期的结果存在重大差异。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况。传奇生物明确声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，均不承担更新任何前瞻性陈述的义务。

[1] Mina, R. 3期CARTITUDE-4研究，西达基奥仑赛对比标准治疗方案治疗既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的患者报告结局. 摘要#1063 [口头报告]. 在 2023 年美国血液学会年会上发表.

[2] Sidiqi, M. H. 3期CARTITUDE-4研究中，既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者接受西达基奥仑赛单次输注后的疗效和安全性. 摘要#4866 [壁报展示]. 在 2023 年美国血液学会年会上发表.

[3] Hillengass, J. 2期CARTITUDE-2研究：西达基奥仑赛对既往接受过一至三线治疗的多发性骨髓瘤患者（队列A）和既往接受过一线治疗后早期复发的患者（队列B）疗效和安全性结果更新. 摘要 #1021 [口头报告]. 在 2023 年美国血液学会年会上发表.

[4] CARVYKTI® 处方信息. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

[5] ClinicalTrials.gov. 针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法JNJ-68284528与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的应用比较研究（CARTITUDE-4）. 查看: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. Last accessed Nov 2023.

[6] ClinicalTrials.gov. 针对多发性骨髓瘤患者的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法 JNJ-68284528 研究 (CARTITUDE-2). 查看: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133636. 最后访问日期：2023 年11月.

[7] 美国临床肿瘤学会（ASCO）。多发性骨髓瘤：简介. https://www.cancer.net/cancer- types/multiple-myeloma/introduction. 2023 年10月.

[8] 美国癌症协会. "关于多发性骨髓瘤的关键统计数据." 查看: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370%20in%20women). 2023 年10月.

[9] 美国癌症协会. 多发性骨髓瘤：早期发现、诊断和分期. 查看: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年10月.

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