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Datopotamab deruxtecan 生物制品许可申请在美国被受理，用于既往接受...

2024-02-29 18:30:43

申请基于 TROPION-Lung01 III 期研究结果提出

若获批，阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan 可能成为首个用于肺癌患者的靶向TROP2抗体偶联药物

上海2024年2月22日 /美通社/ -- 阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 生物制品许可申请 (BLA) 已在美国获得受理，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。《处方药使用者付费法案》日期，即美国食品药物监督管理局 (FDA) 采取监管决定的行动日期，为 2024 年第四季度。

这项生物制品许可申请基于关键性的 TROPION-Lung01 III 期研究结果，与当前标准治疗多西他赛相比，对于既往接受过至少一种治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，在双重主要终点无进展生存期 (PFS)方面显示出统计学上的显著改善。另一双重主要终点总生存期 (OS) 的中期结果分析显示，在总体人群中，datopotamab deruxtecan 的疗效优于多西他赛；然而，在数据截止时结果并未达到统计学显著性。在非鳞状非小细胞肺癌患者中，datopotamab deruxtecan 显示出具有临床意义的 PFS 获益和数值上的OS获益趋势。研究仍在进行中，OS将在最终分析时进行评估。

Datopotamab deruxtecan 是由阿斯利康和第一三共联合开发的一款独特设计的靶向TROP2 并搭载DXd载荷的抗体药物偶联物。

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁 Susan Galbraith 表示："Datopotamab deruxtecan有可能为经治的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者提供一种有效且耐受的替代方案，以取代传统的化疗。目前，我们正在全球范围内开展监管讨论，并同时在美国提交乳腺癌适应症申请，这只是我们努力尽快将这种新型治疗方案提供给患者的开端。"

第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita表示："今天是我们朝着建立新的标准治疗这一目标迈出的重要一步，该标准有可能改变非小细胞肺癌患者的治疗方法。美国食品药物监督管理局对生物制品许可申请的受理令我们备受鼓舞，因为我们致力于使 datopotamab deruxtecan 成为首个获批用于治疗既往接受过全身治疗但病情恶化的非鳞状非小细胞肺癌患者的靶向TROP2抗体偶联药物。我们期待与FDA密切合作，将 datopotamab deruxtecan 带给患者。"

TROPION-Lung01 的研究结果已在2023年欧洲肿瘤学会大会的主席研讨会上公布。

Datopotamab deruxtecan 的安全性与其他正在进行的研究中观察到的结果一致，并未发现新的安全性问题。

基于TROPION-Breast01 III 期研究的结果，datopotamab deruxtecan 的生物制品许可申请正在美国等待受理，用于治疗转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 的成年乳腺癌患者。Datopotamab deruxtecan治疗肺癌和乳腺癌的其他申请正在全球范围内进行。

注释

晚期非小细胞肺癌

2023 年，美国确诊的肺癌病例将近 25 万例。^[1]非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的80%。^[1] 70%的非小细胞肺癌组织学分类为非鳞状细胞癌，30%为鳞状细胞癌。²虽然免疫疗法和靶向疗法改善了一线治疗的结果，但大多数患者最终会出现疾病进展并接受化疗。^[3]-[5]几十年来，对晚期非小细胞肺癌患者而言，多西他赛作为目前二线的标准治疗不仅疗效有限且已知的副作用较大。^[3]-[5]

TROP2 是一种在非小细胞肺癌中广泛表达的蛋白质。^[6]目前尚无靶向TROP2 的抗体偶联药物被批准用于治疗肺癌。^[7],[8]

关于TROPION-Lung01研究

TROPION-Lung01 是一项正在进行的全球性、随机、多中心、开放标签的III 期临床试验，旨在评估 datopotamab deruxtecan与多西他赛相比，在既往接受过至少一种一线治疗、伴或不伴可操作基因组改变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。具有可操作基因组改变的患者既往接受过含铂化疗和靶向药物治疗。无已知可操作基因组改变的患者既往同步或序贯接受过含铂化疗和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂的治疗。

TROPION-Lung01 的双重主要终点是通过盲法独立中心审查 (BICR) 评估的 PFS 和 OS。次要终点包括由研究者评估的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间、缓解时间和由 BICR 和研究者共同评估的疾病控制率以及安全性指标。TROPION-Lung01在亚洲、欧洲、北美洲和南美洲招募了约600名患者。欲了解更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。

关于Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)

Datopotamab deruxtecan 是一种处于研究阶段的靶向TROP2的 ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共独特的 DXd ADC 技术，是第一三共肿瘤管线中的六个ADC 之一，也是阿斯利康 ADC平台中最先进的项目之一。Datopotamab deruxtecan 由与札幌医科大学合作开发的人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体，通过基于四肽的可裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种 exatecan 衍生物）相连构成。

一项名为 TROPION 的综合开发项目正在全球范围内进行，其中有超过 14 项试验评估了 datopotamab deruxtecan 在多种癌症中的疗效和安全性，包括 NSCLC、三阴性乳腺癌和 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。除了 TROPION系列研究之外，datopotamab deruxtecan 还在几项正在进行的试验中以联合治疗方案的形式进行评估。

关于与第一三共合作

2019 年 3 月，阿斯利康与第一三共于达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权），共同开发和商业化德曲妥珠单抗，并于 2020 年 7 月双方再次就datopotamab deruxtecan联合开发和商业化达成合作。第一三共负责德曲妥珠单抗和 datopotamab deruxtecan 的制造和供应。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。

公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和替西木单抗；与第一三共合作开发的德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的赛沃替尼以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。阿斯利康是肺部雄心联盟（Lung Ambition Alliance ）的创始成员之一，该联盟是一个全球联盟，致力于加速创新并为肺癌患者带来有意义的改善，包括治疗和治疗以外的治疗。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病和生物医药，包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

声明：本文涉及未在中国获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准药品/适应症的使用。

References

^[1]. Cancer.net, Lung Cancer – Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. Accessed February 2024.

^[2]. National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Factsheets: Lung and Bronchus Cancer, 2015. Available at: SEER Cancer Statistics Factsheets: Lung and Bronchus Cancer, 2015. Accessed February 2024.

^[3]. Chen R, et al. Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.

^[4]. Majeed U, et al. Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.

^[5]. Pircher, A, et al. Docetaxel in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) – An Observational Study Focusing on Symptom Improvement. Anticancer Research. 2013;33(9):3831-3836.

^[6]. Mito R, et al. Clinical impact of TROP2 in non‐small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

^[7]. Rodríguez-Abreau D et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.

^[8]. American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Accessed February 2024.

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