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武田创新药物替度格鲁肽中国获批改写"短肠人"被输液袋困住的命运

2024-03-01 13:30:47

上海2024年2月23日 /美通社/ -- 武田中国今日宣布，旗下消化领域产品瑞唯抒^®（通用名：注射用替度格鲁肽）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗短肠综合征（Short bowel syndrome，简称SBS）成人和1岁及以上儿童患者。患者应仅在经过一段时间肠道适应后，在病情稳定且依赖肠外营养支持的情况下使用本品治疗。替度格鲁肽为中国首个^[1]治疗短肠综合征的人胰高血糖素样肽2(GLP-2)类似物，填补了短肠综合征治疗领域无长期可使用的肠康复治疗药物的空白，为中国患者提供了一种全新的治疗选择，助力"短肠人"群体重获新生。

武田制药全球高级副总裁、武田中国总裁单国洪先生表示："非常感谢政府相关部门近年来鼓励创新药物的一系列举措与政策，让替度格鲁肽快速获批惠及短肠综合征患者。这款药物曾经借助进博会的溢出效应在6个月内实现了从进博首秀到博鳌先行先试患者用药‘展品变商品'的转化，就在9个月后的今天，又迎来了它的正式获批，这一加速度彰显了政府和相关部门在坚持鼓励创新、造福患者等方面所做的不懈努力和工作。秉承‘患者为先'的理念，未来，武田将继续加速引入更多全球创新产品，满足中国患者未尽的临床需求，让他们从高度创新的药物和变革性的疗法中获益。"

短肠综合征是指因各种原因引起广泛小肠切除或旷置后，肠道有效吸收面积显著减少，残存的功能性肠管不能维持患者的营养或儿童生长需求，出现以腹泻、酸碱/水/电解质紊乱、以及营养吸收和代谢功能障碍为主的症候群。正常成人的小肠约有3-8.5米，而短肠综合征患者的小肠长度往往小于2米，甚至不到1米^[2],[3]。在肠道手术后，几乎所有短肠综合征患者都需要肠外营养支持（Parenteral Nutrition，PN）治疗以维持和改善营养需求，尤其对于肠道适应不完全的患者，可能需要终生依赖PN。"短肠人"是一个超罕群体，根据估算，我国成人患病率约为0.73/1,000,000^[4]，且有逐年上升的发病趋势^[5]。

此前，国内短肠综合征患者群体处于"缺乏有效药物"的治疗困境，因此往往只能长期依赖PN和静脉输注支持^[6]。《中国短肠综合征患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023》数据显示，接受PN治疗的患者年平均输注191天，未成年患者年平均输注257天。长期PN支持治疗，会引起严重的、可能危及生命的并发症，且会在多个方面对生活质量造成影响^[7]。此外，短肠综合征临床管理涉及大量的直接和间接经济成本^[8]，患者面临极大的经济负担。

肠康复治疗可以提高剩余肠管的吸收功能，帮助降低PN用量，甚至摆脱对PN的依赖。肠康复创新药替度格鲁肽是全球目前唯一^[9]获批的人胰高血糖素样肽2(GLP-2)类似物，研究证实^[5]，替度格鲁肽可以增加绒毛高度及隐窝深度，加强肠道上皮屏障，从而减轻局部炎症并改善肠道通透性，促进肠适应。

本次获批是基于针对成人和儿童短肠综合征患者的全球及日本III期临床研究结果。其中针对成人短肠综合征患者的关键III期研究STEPS研究（CL0600-020）^[10]为期24周、纳入了86例PN依赖的患者，主要终点分析显示：替度格鲁肽治疗24周后，63%的患者PN需求量下降≥20%，应答率相比安慰剂组（30%的患者）显著增高。最常见不良反应是腹痛和腹胀、呼吸道感染、恶心等，这些反应大多是轻度或中度。一项长期开放性扩展研究STEPS-2（CL0600-021）共纳入88例短肠综合征伴肠功能衰竭（SBS-IF）患者，主要终点分析显示：替度格鲁肽治疗30个月后，93%的患者PN需求量下降≥20%，33%的患者完全脱离PN^[11]，未发现新的安全性信号^[10]。针对儿童短肠综合征患者，一项为期24周、纳入59名1至17岁依赖PN的儿童患者的关键III期研究(TED-C14-006)，主要终点分析数据显示：替度格鲁肽治疗24周后，69%的儿童患者PN需求量下降≥20%，12%的儿童患者完全脱离PN^[12]。替度格鲁肽在儿童患者中的安全性特征与成人相似，在最长暴露69周的长期扩展研究中，未发现新的安全性信号^[13]。此外，其他研究（III期CL0600-004^[14]、III期CL0600-005^[11]、III期STEPS-3 TED-C11-001^[15]、III期TED13-003^[16]、III期SHP633-304^[17]、III期回顾性加前瞻性研究SHP633-303^[18]）也展示了替度格鲁肽良好的疗效与安全性。

上海交通大学医学院附属新华医院小儿外科蔡威教授表示："很高兴看到替度格鲁肽获批，这为我们医生和患者提供了新的‘治疗武器'，也将重新定义肠康复治疗，开启短肠综合征治疗的新篇章。得益于海南博鳌乐城‘先行先试'政策，目前已经有5名患儿用上了替度格鲁肽进行治疗，且整体临床反馈良好。这既是发挥国家政策优势惠及患者的生动体现，也是创新疗法为患者及其家庭带来新生希望与健康福祉的真实写照。作为医生，我们很期待看到未来有更多的患者能降低甚至摆脱对肠外营养的依赖，改善生活质量，改写被‘输液袋'束缚的命运，拥有高质量的健康生活和自由人生。"

武田研发全球副总裁、亚太研发中心负责人王璘博士表示："我们欣喜地看到注射用替度格鲁肽的快速成功获批，将为中国短肠综合征（SBS）成人及一岁以上儿童这一罕见病患者群体提供全新的治疗选择，极大地改善患者的生活质量。目前短肠综合征患病率极低，但发病趋势呈逐年上升。注射用替度格鲁肽正是武田从中国患者实际需求出发，为填补该领域在中国长期没有可用治疗药物的空白而进行的加速研发。未来，武田会继续将全球领先的技术与对亚洲的经验和洞察相结合，进一步加速全球创新药物的在华研发和获批，尽早惠及更多中国患者。"

目前，替度格鲁肽已经准入山西省、江苏省苏州市和无锡市、甘肃省兰州市、以及河北省共五个省级或地市惠民保的海外特药目录，被保险人在海南博鳌乐城指定医疗机构用药接受治疗可申请理赔，这也将降低用药患者的经济负担。随着替度格鲁肽的获批，未来武田将进一步拓宽患者服务的深度与广度，携手患者组织、公益组织、企业合作方等多方力量，为患者构建包括诊断治疗、多层次保障、身心康复等长期关爱在内的多元化立体帮扶体系。

[1] 截止2024年2月

[2] 李幼生,蔡威,藜介寿,等. 中国短肠综合征诊疗共识(2016年版)[J]. 中华医学杂志,2017,97(8):569-576.

[3] Clinical Gastroenterology and Hepatology.2006;4:6–10

[4] Prevalence Estimation Of Short Bowel Syndrome In Chinese Adult Population: A Systematic Review And Meta-analysis

[5] Kounatidis D, et al. Curr Nutr Rep. 2022 Aug 6.

[6] 《中国短肠综合征患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023》

[7] Jeppesen PB. J Parenter Enteral Nutr. 2014, 38(1): 8S-13S

[8] J Schalamon, et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003. 17(6): 931-942.

[9] 截止2024年2月

[10] Jeppesen PB et al. Gastroenterology. 2012;143:1473–81.

[11] Schwartz LK et al. Clin Transl Gastroenterol. 2016;7:e142.

[12] Kocoshis SA, et al. J Parenter Enteral Nutr. 2020;44:621-31.