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信达生物在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学会议公布GLP-1/GCGR双重激动剂的全...

2024-06-28 16:00:54

美国旧金山和中国苏州2024年6月25日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）的主要结果及肝脏脂肪含量探索性终点结果在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上分别以重磅进展口头报告（ePoster Theater, 1856-LB）和重磅进展摘要（1857-LB）的形式发表。

GLORY-1的主要终点和关键次要终点均顺利达成，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势

玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善肝脏脂肪代谢。

GLORY-1的研究结果不仅证明了玛仕度肽优异的减重疗效，以及良好的安全性和耐受性，同时还观察到独特的肝脏脂肪含量大幅下降，以及多个心血管代谢风险指标的改善，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势。玛仕度肽首个减重适应症的上市申请正在国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的审评过程中。玛仕度肽有望为中国肥胖及超重人群提供安全强效并全面改善代谢的体重管理方案。

GLORY-1的完整结果将在学术期刊发表。玛仕度肽在已开展的17项临床研究中已累计超过1,500人的暴露量，为中国肥胖和糖尿病防治提供了高质量的循证医学证据。

GLORY-1（ClinicalTrial.gov：NCT05607680）是一项在中国超重（BMI≥24 kg/m²）伴有至少一种体重相关合并症或肥胖（BMI≥28 kg/m²）受试者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。共入组610例受试者，按1：1：1随机分配至玛仕度肽4 mg组（N=203）、玛仕度肽6 mg组（N=202）或安慰剂组（N=205），治疗48周。

玛仕度肽的减重疗效显著优于安慰剂组

在第32周和48周时体重较基线的百分比变化，以及体重较基线降幅≥5%，≥10%和≥15%的受试者比例上，玛仕度肽4 mg和6 mg均优于安慰剂（P<0.001）；其中，在疗法估计目标和疗效估计目标下，第48周时玛仕度肽6mg组相较安慰剂组的差值分别为14.31%和14.37%。详细结果见下表：

	疗法估计目标*			疗效估计目标†
	玛仕度肽 4 mg (N=203)	玛仕度肽 6 mg (N=202)	安慰剂 (N=205)	玛仕度肽 4 mg (N=203)	玛仕度肽 6 mg (N=202)	安慰剂 (N=205)
首要终点¶
第32周时体重较基线的百分比变化, %	−10.09	−12.55	0.45	−10.97	−13.38	−0.24
与安慰剂组的差异 (97.5% CI)	−10.54 (−12.01, −9.08)	−13.00 (−14.49,−11.51)		−10.72 (−12.21,−9.23)	−13.14 (−14.64,−11.64)
第32周时体重较基线降幅≥5% 的受试者比例, %§	73.9	82.0	10.5	76.3	84.0	10.9
体重关键次要终点¶
第48周时体重较基线的百分比变化, %	−11.00	−14.01	0.30	−12.05	−14.84	−0.47
与安慰剂组的差异 (97.5% CI)	−11.30 (−13.06, −9.54)	−14.31 (−16.11,−12.51)		−11.58 (−13.38, −9.79)	−14.37 (−16.18,−12.56)
第48周时体重较基线降幅≥5% 的受试者比例, %§	71.6	81.6	10.8	73.5	82.8	11.5
第48周时体重较基线降幅≥10% 的受试者比例, %§	53.5	66.7	2.6	55.2	67.9	2.9
第48周时体重较基线降幅≥15% 的受试者比例, %§	35.7	49.5	2.0	37.0	50.6	2.1

较基线的百分比变化和变化值为最小二乘均值。与安慰剂组的差异为最小二乘均值（置信区间）。
* 疗法估计目标代表无论是否依从方案完成研究药物治疗，玛仕度肽相对安慰剂的疗效。在疗法估计目标中，连续变量终点使用协方差分析（ANCOVA），分类变量使用回归分析。
† 疗效估计目标代表如果依从方案完成玛仕度肽全程治疗，玛仕度肽相对安慰剂的疗效。在疗法估计目标中，连续变量终点使用重复测量的混合效应模型（MMRM），分类变量使用回归分析。
§ 填补后应答率。
¶ P<0.0001（双侧），优效于安慰剂, 控制I类错误。

玛仕度肽显著降低多个心血管代谢风险指标

在第48周时，腰围、收缩压、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、血尿酸和ALT较基线的变化上，玛仕度肽均优于安慰剂（P<0.001）。

疗效估计目标下，第48周时，玛仕度肽4mg，玛仕度肽6mg和安慰剂组腰围较基线分别下降−9.48 cm, −10.96 cm 和 −1.48 cm;
玛仕度肽合计组（4mg 和 6mg）相较安慰剂组也显著降低收缩压（−9.21 mmHg vs. −2.46 mmHg）、甘油三酯（−0.68 mmol/L vs. -0.16 mmol/L）、总胆固醇（-0.32 mmol/L vs. 0.13 mmol/L）、LDL-C（-0.22 mmol/L vs. 0.09 mmol/L）、血尿酸（−44.79 μmol/L vs. 5.96 μmol/L）和ALT（−14.50 U/L vs.-4.50 U/L）。

玛仕度肽大幅度降低肝脏脂肪含量

在GLORY-1的探索性分析中，对基线肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）≥10%的受试者，玛仕度肽6 mg组受试者治疗48周后，肝脏脂肪含量较基线平均下降达80.2%，安慰剂组下降5.3%。[详见报道]

耐受性和安全性良好，无新增安全性信号

玛仕度肽的耐受性良好，玛仕度肽4 mg和6 mg组因不良事件导致研究药物停用的受试者比例分别1.5%和0.5%，安慰剂组为1.0%。
玛仕度肽的整体安全性特征与玛仕度肽的既往临床研究以及GLP-1R激动剂类药物相似，未发现新的安全性信号。胃肠道症状（恶心、腹泻和呕吐）是最常发生的不良事件，绝大多数为轻度或中度，且大部分发生于滴定期。
玛仕度肽组的严重不良事件发生率低，与安慰剂组相当。
48周治疗期间，玛仕度肽4 mg和6 mg组心率较基线的变化均值未超过5次/分。第48周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组的心率较基线变化均值均为1.6次/分。研究期间未见心血管风险增加的安全性信号。

该研究的牵头研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示："超重和肥胖是多种并发症的危险因素，其中最常见的并发症包括脂肪性肝病、糖尿病前期、血脂异常、高血压和高尿酸血症^[i]。大量医学证据表明，生活方式管理结合药物治疗来降低体重可以改善代谢和心血管危险因素从而改善健康结局。GLORY-1是全新减重机制的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽的首个III期注册临床研究，其结果在国际学术会议上发表，再一次确证了玛仕度肽优异的减重疗效、多重的代谢获益改善及良好的安全性，在体重管理之外也有望带来相关并发症问题改善。希望其成功上市，早日造福中国数以亿计的超重或肥胖人群。"

信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示："很高兴GLORY-1研究在国际学术舞台亮相，也展现了我国研究者的卓越的科研水平和信达生物扎实的研发能力。首个III期注册临床GLORY-1研究结果强有力验证了玛仕度肽的创新作用机制，在安全性良好的前提下，减重效果强劲，大幅降低肝脏脂肪含量，降低了多项心血管代谢风险指标。玛仕度肽在糖尿病受试者中的III期注册临床研究结果也将于今年学术大会上陆续披露。信达生物将持续打造心血管及代谢领域创新一代产品管线，不断满足老百姓对于幸福生活的美好追求，服务更多病患。"

关于肥胖/超重

肥胖是一项成因复杂的慢性代谢性疾病，是导致糖尿病、脂肪肝、心脑血管疾病、肾病、关节疾病、呼吸睡眠障碍和癌症等一系列疾病的重要病因或危险因素。随着经济发展和生活方式的改变，中国肥胖症的患病人数已跃居世界首位^[ii]。在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升。2019年超重和肥胖导致的死亡在慢性非传染性疾病相关死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%显著增加^[iii]。超重/肥胖已成为一个严重的健康问题，生活方式干预是超重/肥胖者的基础且重要手段，但是仍有相当一部分患者由于种种原因不能达到期望的减重目标，需用药物辅助治疗。传统减肥药减重效果有限，且存在安全性问题，对疗效更好且安全的减肥疗法的临床需求尚未得到满足。

关于玛仕度肽（IBI362）

玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种人体内天然存在的胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。目前，玛仕度肽在中国超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1，DREAMS-2和DREAMS-3）受试者中的五项III期临床研究正在进行中。其中， GLORY-1和DREAMS-2研究已经达成主要终点。

2024年2月，玛仕度肽的首个NDA获NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有10款产品获得批准上市，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。公司与海内外药企深入合作加速药物创新，与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。

信达生物在不断开发创新药物、谋求自身发展的同时，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。

声明：信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

前瞻性声明

本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。

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参考文献

[i] Chen K, Shen Z, Gu W, Lyu Z, Qi X, Mu Y, Ning Y; Meinian Investigator Group. Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults. Diabetes Obes Metab. 2023 Aug 17. doi: 10.1111/dom.15238. Epub ahead of print. PMID: 37589256.

[ii] Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 373-92.

[iii] Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool (accessed Jan 10, 2021).

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