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百年突破 | 全球首个且唯一FDA获批的延缓1型糖尿病发病的创新药Tzield®获批先行先...

2024-07-06 00:30:40

海南博鳌2024年7月1日 /美通社/ -- 全球首个且唯一获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于延缓1型糖尿病发病的创新靶向疗法Tzield^®（Teplizumab，替利珠单抗（拟））近日获批先行先试，作为临床急需的进口药品，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称"乐城先行区"）。Teplizumab适用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展为3期^[1]。

1型糖尿病是危害儿童健康的重大儿科内分泌疾病，自幼发病的儿童始终面临健康成长的重大威胁。作为一种CD3靶向的单克隆抗体，Teplizumab从病因上实现对胰岛β细胞的保护，进而延缓1型糖尿病发病近3年^[2]，填补了1型糖尿病领域疾病修饰疗法的治疗空白。以1型糖尿病患者每天至少接受4次胰岛素注射为例，3年累计高达4380次，Teplizumab延缓发病近3年，可延缓进入长期胰岛素的治疗阶段，让家庭有时间做好充分的生活和知识储备，为饱受困扰的患者和家庭带来更多希望可能。

博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局局长贾宁表示，"乐城先行区作为中国医疗领域对外开放的窗口，积极推动先行先试等各项政策用好用足，充分释放政策活力，乐城正在成为开放创新的医药产业平台，汇聚国内外优质医疗资源，为医疗质量、服务不断提升提供了强有力的支撑。赛诺菲与乐城在创新药引进、真实世界研究等方面开展了一系列高效合作，此次创新药Teplizumab成功落地乐城，是双方进一步深化合作的体现。希望未来与赛诺菲等先进国际药械企业深入探索多样化合作路径，推动更多医疗医药领域创新成果落地，持续提升患者对创新药的可及性，为人民健康提供前沿领先的医疗方案。"

赛诺菲大中华区总裁施旺表示，"Teplizumab是赛诺菲在免疫介导领域及糖尿病领域的重要战略创新产品。得益于国家对于创新药的政策支持，我们以全球领先速度实现了在乐城先行区的快速准入。从基数庞大2型糖尿病群体到亟需关注的少数1型糖尿病群体，赛诺菲关注每一个亟待满足的未尽之需，为患者实现从治到防、全年龄、全病种的呵护和关爱。未来，我们将持续在免疫领域发力，把具有突破性的药物和疫苗加速引入中国，重塑疾病防治新生态。"

低龄化趋势明显，儿童患者平均预期寿命减少

我国是糖尿病第一大国。不同于大众熟知的2型糖尿病，1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，由于产生胰岛素的胰岛β细胞遭受自身免疫系统破坏，导致胰岛素"匮乏"，影响人体自身调节血糖水平的能力，发病率为1.01/10万人年^[3]，相当于每小时约有1位患者确诊。疾病高发于10-14岁，且呈明显低年龄化趋势^[4]。有研究显示，1型糖尿病约占儿童期各型糖尿病总数的90%^[5]。由于我国人口基数大，儿童青少年1型糖尿病患病人数排名全球第四，15岁以下发病率在过去20年内增长近4倍^[3]。

由于儿童和青少年血糖管理难度较大，血糖达标率不到20%^[6]，这使得1型糖尿病发生并发症的风险会明显增加^[4]。与此同时，发病年龄越小，死亡风险越大，预期寿命减少越多^[7]。有研究显示，10岁之前诊断的患者预期寿命减少16年，20岁之后诊断发病的患者预期寿命减少10年^[8]。

防治关口前移，赢回成长关键期

1型糖尿病的进展有3个分期，1期、2期尚未出现明显症状，3期阶段，人体大部分胰岛β细胞受免疫破坏，血糖水平升高达到临床糖尿病诊断标准，很多患者会出现"三多一少"的典型症状（喝水多、吃得多、尿频及不明原因的体重减轻）。儿童青少年患者病情尤其隐匿，超过50%以上的患者在确诊时已伴有糖尿病酮症酸中毒（DKA）^[9]。此时患者已处于1型糖尿病3期，体内大部分胰岛β细胞已遭受破坏。1型糖尿病的防治关口前移迫在眉睫。

2024美国糖尿病协会（ADA）指南推荐通过检测胰岛自身抗体进行筛查症状前期1型糖尿病。对于年龄≥8岁的2期1型糖尿病患者，可考虑输注Teplizumab来延缓症状性1型糖尿病（3期）发病^[10]。

中华医学会糖尿病学分会1型糖尿病学组组长翁建平教授表示："近年来，全球1型糖尿病发病率呈上升趋势，在儿童和青少年中尤其显著。目前我国1型糖尿病的临床诊疗水平不断提升，社会政策支持持续完善，已处于国际领先水平，这是同道们多年来持续努力的成果。Teplizumab的出现，是继胰岛素诞生100年以来，1型糖尿病治疗领域的又一重大突破。依托创新疗法，通过高危人群的早筛早诊和干预，可以实现预防或延缓疾病的发生，对促进1型糖尿病防治关口前移具有重要意义。未来，期待社会各界继续携手，推动1型糖尿病管理新生态的建立。"

国家代谢性疾病临床医学研究中心主任周智广教授表示："1型糖尿病患者每天至少接受4次胰岛素注射，3年累计高达4380次，加上日常频繁的血糖监测，患者长期承受‘扎针'的痛苦，对儿童和青少年而言，疾病负担更为严重。儿童和青少年的3年，是求学发展、个体身心健康成长的‘关键3年'，跨越幼儿入园、中考、高考等重要人生阶段。Teplizumab延缓疾病近3年，为患者赢回‘成长关键期'，为家庭带来‘过渡缓冲期'，减少治疗痛苦，做好生活及知识的储备，减轻对家庭经济收入的影响，早日‘带糖'回归正常生活轨道，为未来提供更多可能。"

2022年11月，Teplizumab获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，是FDA批准的全球首个且唯一延缓1型糖尿病发病的创新靶向疗法^[11]。TN-10研究显示，与安慰剂组相比，持续14天使用Teplizumab治疗，能将1型糖尿病的发病时间平均延缓近3年^[2]。2023年10月，三期临床试验研究PROTECT达到主要终点，显示Teplizumab有潜力延缓新诊断的3期1型糖尿病儿童和青少年的疾病进展^[12]。2023年底，Teplizumab获《时代》周刊"年度最佳发明"^[13]。目前，该药已被纳入我国第四批鼓励研发申报儿童药品清单。

* Tzield®（Teplizumab）尚未获得国家药品监督管理局的上市批准，目前仅在博鳌乐城国际医疗旅游先行区指定医疗机构获批使用。

[1] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761183Orig1s000lbl.pdf

[2] Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes [published correction appears in N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586]. N Engl J Med. 2019;381(7):603-613. doi:10.1056/NEJMoa1902226

[3] Weng J, Zhou Z, Guo L, et al. Incidence of type 1 diabetes in China, 2010‑13: population based study[J]. BMJ, 2018, 360:j5295. DOI: 10.1136/bmj.j5295.

[4] 中华医学会糖尿病学分会,中国医师协会内分泌代谢科医师分会,中华医学会内分泌学分会,等. 中国1型糖尿病诊治指南（2021版）[J]. 中华糖尿病杂志,2022,14(11)：1143-1250.

[5] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 , 中华儿科杂志编辑委员会. 中国儿童1型糖尿病标准化诊断与治疗专家共识（2020版）[J] . 中华儿科杂志, 2020,58(06) : 447-454.

[6] Petitti DB, Klingensmith GJ, Bell RA, et al. Glycemic control in youth with diabetes: the SEARCH for diabetes in Youth Study. J Pediatr. 2009;155(5):668-72.e723. doi:10.1016/j.jpeds.2009.05.025

[7] Gregory GA, Robinson TIG, Linklater SE, et al. Global incidence, prevalence, and mortality of type 1 diabetes in 2021 with projection to 2040: a modelling study [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Oct 7;:]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(10):741-760. doi:10.1016/S2213-8587(22)00218-2

[8] Rawshani A, Sattar N, Franzén S, et al. Excess mortality and cardiovascular disease in young adults with type 1 diabetes in relation to age at onset: a nationwide, register-based cohort study. Lancet. 2018;392(10146):477-486. doi:10.1016/S0140-6736(18)31506-X

[9] Li GH, Huang K, Dong GP, et al. Clinical Incidence and Characteristics of Newly Diagnosed Type 1 Diabetes in Chinese Children and Adolescents: A Nationwide Registry Study of 34 Medical Centers. Front Pediatr. 2022;10:888370. Published 2022 Jun 15. doi:10.3389/fped.2022.888370

[10] American Diabetes Association Professional Practice Committee. Summary of revisions:Standards of Care in Diabetes–2024. Diabetes Care 2024;47(Suppl. 1):S5–S

[11] https://www.fda.gov/media/164864/download

[12] Ramos EL, Dayan CM, Chatenoud L, et al. Teplizumab and β-Cell Function in Newly Diagnosed Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(23):2151-2161. doi:10.1056/NEJMoa2308743

[13] https://time.com/collection/best-inventions-2023/6326916/sanofi-tzield/

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