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美纳里尼宣布BROOKLYN临床3期试验顶线数据积极，评估了obicetrapib对HeF...

2024-08-07 16:00:40

-- 试验在第12周达到了其主要终点，在最大耐受性脂质调节疗法的基础上，实现了最小二乘（LS）平均LDL-C的显著降幅，药物疗效持续维持到第52周（p<0.0001）--

-- 与安慰剂相比，Obicetrapib在第12周使LDL-C降低了 36.3 %，在第52周降低了 41.5 % --

-- obicetrapib的耐受性良好；药物安全性结果与安慰剂相当--

意大利佛罗伦萨2024年8月1日 /美通社/ -- 美纳里尼集团（Menarini Group）今天宣布由NewAmsterdam制药公司（简称为NewAmsterdam）赞助的BROOKLYN临床3期试验（NCT05425745）的积极顶线数据。NewAmsterdam是一家生物制药公司，该公司授予美纳里尼集团在欧洲商业化销售obicetrapib的独家许可，可将其作为单一疗法或与ezetimibe的固定剂量组合，用于治疗心血管疾病。 BROOKLYN临床3期试验（NCT05425745）是NewAmsterdam关键临床开发项目的四项研究中的第一项，旨在评估obicetrapib在患有杂合子家族性高胆固醇血症（“HeFH”）的成年患者中的疗效，这些患者尽管接受了最大耐受量的降脂治疗，但其低密度脂蛋白胆固醇（“LDL-C”）水平仍未得到充分控制。

BROOKLYN试验达到其主要终点，与安慰剂相比，第12周LS平均降低36.3%（p < 0.0001），并持续到第52周，LDL-C平均降低41.5%（p < 0.0001）。超过50%的患者LDL-C水平低于70 mg/dl。在减少非HDL-C、ApoB和Lp(a)等其他生物标志物方面，试验结果显示具有显著统计学意义，这与此前的研究一致。

在这项研究中，obicetrapib的耐受性良好，且未观察到患者血压增加。在所有与研究药物相关的治疗不良事件中，安慰剂组有6.8%的患者发生了不良反应，而obicetrapib组只有4.3%的患者发生了不良反应。两个治疗组中均未报告研究药物相关治疗中出现的严重事件。 obicetrapib的治疗中断率为7.6%，安慰剂为14.4%。

“ BROOKLYN数据证实，obicetrapib能够显著降低HeFH患者的LDL-C水平，此类人群已经接受了多种降脂治疗。这些结果让我深受鼓舞，这表明我们可能为难以治疗的患者群体找到一种全新高效的口服药物，”医学和外科学士、博士、蒙纳士大学维多利亚心脏研究所（Monash Victorian Heart Institute）所长、蒙纳士大学心脏专科教授、整个obicetrapib开发项目的首席研究员Stephen Nicholls表示。

“全球每250人中就有1人患有杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH) ，该疾病还会导致重大不良心血管事件的风险增加，包括中风、心肌梗死或死亡，而且发病年龄往往比普通人群更小。虽然人们普遍认为LDL-C水平升高会导致风险增加，但尽管目前有治疗方案，许多HeFH患者仍无法达到指南推荐的LDL-C水平。”Family Heart Foundation创始人兼首席执行官Katherine Wilemon表示。 “HeFH患者很难治疗，通常需要多种疗法来控制其LDL-C水平。这些结果让我们备受鼓舞，我们有可能获得另一种有效的口服药物。”

“心血管疾病（CVD）是导致全球死亡的主要原因，估计每年夺走1,790万人的生命。尽管降脂疗法已广泛应用，但与心血管疾病相关的死亡人数仍在上升，患者的LDL-C水平仍高于目标值。患者及其医生需要更多的选择。我们非常高兴BROOKLYN证实了obicetrapib能够在一年的时间内，显著降低具有挑战性的患者群体的LDL-C水平。美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun表示：“这是我们承诺为欧洲HeFH群体提供抗击心血管疾病的潜在首选口服CETP-i的重要里程碑，这也是我们公司30多年的使命。”

BROOKLYN临床3期关键试验

这项为期52周的全球性关键性3期随机双盲安慰剂对照多中心研究，评估了10毫克obicetrapib作为最大耐受量降脂疗法的辅助药物，与安慰剂相比，在LDL-C未得到充分控制的HeFH患者中的疗效和安全性。该研究在北美、欧洲和非洲多地进行。总共354名患者按2:1的比例随机接受10毫克obicetrapib或安慰剂，每日一次口服给药，可与食物同时服用，也可单独服用。尽管约79%的患者在筛查期间报告高强度使用他汀类药物，但参加obicetrapib治疗组的患者的平均基线LDL-C为123 mg/dL。女性约占研究人群的53%，基线时参与者的中位年龄为57岁。

研究的主要目标是评估obicetrapib对LDL-C水平的影响。次要目标包括评估obicetrapib对非高密度脂蛋白胆固醇（“non-HDL-C”）、载脂蛋白B（“ApoB”）和脂蛋白 (a) 的影响。该试验还评估了obicetrapib的安全性和耐受性。

obicetrapib的全球关键性3期项目

obicetrapib全球关键性3期临床开发项目包括四项研究，涉及12,250多名患者，其中三项研究针对obicetrapib单药治疗，一项针对与ezetimibe的固定剂量复方制剂（“FDC”）：

- BROOKLYN评估了obicetrapib对HeFH患者的疗效，这些患者尽管接受了最大耐受量降脂治疗，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05425745）。 2024年第三季度报告的顶线数据。

- BROADWAY正在评估obicetrapib在已确诊ASCVD和/或HeFH的成年患者中的应用情况，这些患者尽管正在接受最大耐受量的降脂治疗，但其LDL-C水平仍未得到充分控制（NCT05142722）。该研究于2023年7月完成了2,500多名患者的入组工作，预计将于2024年第四季度报告顶线数据。

- TANDEM正在评估将obicetrapib作FDC片剂的一部分，与非他汀类口服降低LDL疗法药物ezetimibe联合使用，用于已确诊ASCVD或存在ASCVD和/或HeFH的多种风险因素，且尽管正在接受最大耐受量降脂治疗，但LDL-C仍未得到充分控制的患者（NCT06005597）。该研究于2024年7月完成了400多名患者的入组工作，预计将于2025年第一季度报告顶线数据。

- PREVAIL是心血管预后试验（“CVOT”），旨在评估obicetrapib对有ASCVD病史，且尽管正在接受最大耐受量降脂治疗，但LDL-C水平未得到充分控制的患者的治疗效果（NCT05202509）。该研究于2024年4月完成了9,500多名患者的入组工作。

关于obicetrapib

obicetrapib是一种正在开发的新型口服低剂量CETP抑制剂，可克服目前降低LDL疗法的局限性。在ROSE、ROSE2、TULIP和OCEAN等2期试验中，评估了obicetrapib作为单一疗法或联合疗法的效果，结果表明obicetrapib在统计学上具有显著的降低LDL的作用，而且耐受性良好。目前，obicetrapib正在其他三项3期关键试验中进行研究：BROADWAY和PREVAIL试验，评估obicetrapib以单药形式作为最大耐受量降脂疗法的辅助疗法，为心血管疾病（“CVD”）患者提供额外的降低LDL和心血管保护，TANDEM评估了obicetrapib和ezetimibe作为固定剂量组合的效果。 BROADWAY和TANDEM患者入组分别于2022年1月和2024年3月开始；并分别于2023年7月和2024年7月完成。 PREVAIL心血管结果3期试验于2022年3月开始，2024年4月完成患者入组，共有超过9,500名患者参加了随机试验，该试验旨在评估obicetrapib降低主要不良心血管事件发生率的潜力，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风和非选择性冠状动脉血运重建。

关于美纳里尼集团

美纳里尼是一家国际领先的制药和诊断公司，营业额达47亿美元，拥有17,000多名员工。公司专注于未满足需求较高的治疗领域，产品涉及心脏病、肿瘤、肺病、肠胃病、传染病、糖尿病、炎症和镇痛。美纳里尼拥有18个生产基地和9个研发中心，产品遍布全球140个国家/地区。如需了解更多信息，请访问www.menarini.com。

关于NewAmsterdam

NewAmsterdam制药（纳斯达克股票代码：NAMS）是一家处于后期阶段的生物制药公司，其使命是改善代谢性疾病患者的医疗服务，因为目前已批准的疗法对这些疾病的治疗效果不佳或耐受性不佳。我们力求满足对安全、耐受性佳、便捷的降低LDL疗法的巨大需求。在多项3期研究中，NewAmsterdam正在研究obicetrapib，一种口服、低剂量、每日一次的CETP抑制剂，单独使用或与ezetimibe作为固定剂量组合的首选LDL-C降低疗法，可用作他汀类药物治疗的辅助疗法，用于LDL-C升高的心血管疾病的患者。

本文RSS来源：美通社

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