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中国国家药品监督管理局批准备思复（注射用维恩妥尤单抗）用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌

2024-08-23 20:03:08

这项批准基于全球EV-301研究和中国EV-203研究的结果，维恩妥尤单抗显著改善了既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗患者的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）^[1]
维恩妥尤单抗将为中国迫切需要治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了全新选择

东京2024年8月20日 /美通社/ -- 安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，"安斯泰来"）今日宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已批准备思复（通用名注射用维恩妥尤单抗，以下简称维恩妥尤单抗）用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。

尿路上皮癌是一种影响下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（输尿管和肾盂）的严重且常见的癌症。^[2][3][4]2022年中国有超过92,000患者确诊膀胱癌，约41,000名患者死亡。^[5]晚期或转移性尿路上皮癌患者的生存率尤为低下，迫切需要新的疗法延长患者生命。

郭军教授，EV-203试验的主要研究者、北京大学肿瘤医院黑色素瘤与泌尿肿瘤内科主任

"2024年8月13日，NMPA正式批准了注射用维恩妥尤单抗用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。这项批准是基于一项全球3期注册研究以及中国人群的桥接研究。这是一个具有里程碑式意义的事件，对患者而言实现了新抗体-药物偶联物（ADC）治疗的可及性。"

叶定伟教授，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科学术带头人，泌尿肿瘤MDT首席专家

"维恩妥尤单抗将正式惠及我国UC患者，为既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的la/mUC患者带来了新的治疗选择。"

何志嵩教授，北京大学第一医院泌尿外科研究所副所长

"维恩妥尤单抗是全球首个靶向Nectin-4的ADC。国内适应症的获批，拓展了泌尿肿瘤临床医生的用药可及性，丰富了治疗手段。"

安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学领域开发负责人、医学博士、公共卫生硕士Ahsan Arozullah

"我们致力于推动科学进步，显著改变全球癌症治疗的进程。中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准维恩妥尤单抗为中国的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了另一种治疗选择，患者也由此有希望得到更好的治疗结果。"

全球研究EV-301及其中国桥接研究EV-203的数据支持了CDE对维恩妥尤单抗的批准。随机3期研究EV-301支持了维恩妥尤单抗在全球的注册。EV-203研究（NCT04995419）是一项单臂、开放标签、多中心的2期临床研究，研究在既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的中国患者中开展。^[1] 研究结果显示EV-203达到了其主要终点，即与历史对照相比，在接受维恩妥尤单抗单药治疗患者中，经独立评审委员会（IRC）评估经确认的客观缓解率（ORR）(37.5% [n/N=15/40; 95% 置信区间: 22.7–54.2])的提升达到统计学意义。^[1] 该研究的有效性和药代动力学数据与全球数据一致，安全性结果显示与治疗相关的不良反应多为1-2级。^[1]

安斯泰来已经在2024财年（截止于2025年3月31日）的财务预测中，体现了维恩妥尤单抗在中国获得批准带来的影响。

了解更多信息，请查阅于2023年3月9日公布的新闻稿安斯泰来和Seagen宣布中国国家药品监督管理局受理Enfortumab Vedotin用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的生物制品上市许可申请。

关于EV-203研究

EV-203 II期临床试验（NCT04995419）是一项在中国开展的多中心、单臂桥接研究，旨在评估维恩妥尤单抗在中国患者中的有效性、安全性和药代动力学特征。该研究共有40例既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者入组。^[1]

研究达到了试验主要终点，经独立评审委员会评估接受维恩妥尤单抗单药治疗患者的经确认的客观缓解率(ORR)为37.5%，(n/N=15/40，95%置信区间[CI]：22.7-54.2）。1位患者达到完全缓解（2.5%），14位患者部分缓解（35%）。^[1]

研究中未发现新的安全性信号。维恩妥尤单抗治疗相关的不良反应多为1-2级，2例患者因治疗相关不良反应（急性冠状动脉综合征和高血糖/皮疹）而停药。^[1]

访问https://clinicaltrials.gov 了解关于EV-203研究(NCT04995419)的更多信息。

关于EV-301研究

EV-301临床试验（NCT03474107）是一项全球多中心、开放性、随机III期试验，旨在评估维恩妥尤单抗对比化疗（多西他赛、紫杉醇或长春氟宁）用于治疗608例既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。^[6]主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR），以及安全性/耐受性和生活质量参数评估。

EV-301研究结果显示，维恩妥尤单抗组的中位总生存期比化疗组长（分别为12.88个月和8.97个月；风险比：0.70；95%置信区间：0.56-0.89；p=0.001），^[6] 其无进展生存期也长于化疗组（分别为5.55个月和3.71个月；^[6]风险比：0.62；95%置信区间：0.51-0.75；P<0.001）。 ^[6] 两组治疗相关的不良事件发生率相似（维恩妥尤单抗组为93.9%，化疗组为91.8%）。3级及以上不良事件的发生率在两组中也相似（分别为51.4%和49.8%）。 ^[6] 结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

访问https://clinicaltrials.gov 了解关于EV-301研究(NCT03474107)的更多信息。

关于膀胱癌和尿路上皮癌

尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮细胞，这些细胞分布在尿道、膀胱、输尿管、肾盂及一些其他器官中。^[4]尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也会发生在肾盂、输尿管和尿道。^[7][8]如果膀胱癌已经扩散到周边器官或肌肉，则其被称为局部晚期疾病。^[9]如果肿瘤已经扩散到身体其他部位，则其被称为转移性疾病。^[10]约有12%的病例在确诊时即为局部晚期或转移性尿路上皮癌。^[11]

在中国，2022年膀胱癌的发病率在所有癌症中排名第11位，据估计，当年新发病例超过92,000例。^[5]中国膀胱癌的五年患病率估计为2.5/100,000例，即276,102例。^[5] 持续治疗以及监测使膀胱癌成为治疗成本昂贵的癌症之一，与其他恶性肿瘤相比，成本最高。^[12]

关于备思复（通用名注射用维恩妥尤单抗）

维恩妥尤单抗是直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的一种同类首创的抗体-药物偶联物（ADC）。^[13][14]非临床数据显示，维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。

进行中的研究

EV-302临床试验（NCT04223856）是一项开放标签、随机、对照的3期临床试验，旨在评估维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合治疗与含铂化疗相比，在适合接受含顺铂或卡铂治疗的、既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的疗效，无论其PD-L1表达情况。

EV-103临床试验（NCT03288545）是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心1b/2期临床试验，旨在研究维恩妥尤单抗单药治疗或与帕博利珠单抗和/或化疗联合治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌一线或二线患者及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的疗效。

EV-104试验（NCT05014139）是一项1期研究，探索在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中使用维恩妥尤单抗。该研究将分为两部分进行，评估维恩妥尤单抗作为术后单药治疗时的剂量递增和剂量扩展。

维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗不同分期尿路上皮癌的研究，其中包括肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床试验EV-304（NCT04700124，也被称为KEYNOTE-B15试验）和EV-303（NCT03924895, 也被称为KEYNOTE-905试验）。

EV-202试验（NCT04225117）是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心2期临床试验，旨在研究维恩妥尤单抗单独用药对既往接受过治疗的晚期实体瘤患者的疗效。该试验还有一个队列，旨在研究维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗既往未经治疗的复发转移的头颈部鳞状细胞癌。

关于安斯泰来

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，我们正在推进"焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）"，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站https://www.astellas.com/en。

关于安斯泰来与辉瑞的合作 安斯泰来和辉瑞在全球依照50:50的比例共同开发和商业化维恩妥尤单抗。在美国，安斯泰来和辉瑞共同推广PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)。辉瑞负责该产品在美洲地区（不包括美国）的商业化活动以及注册递交。安斯泰来负责该产品在美洲以外地区的商业化活动以及注册递交。

安斯泰来警戒声明

本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。

本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息并不构成广告或医疗建议。

[1] Siming L, et al. EV-203: Phase 2 trial of enfortumab vedotin in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma in China. J Clin Oncol. 2023;41(16):e1657.

[2] Vartolomei L, et al. Bladder Cancer: Depression, anxiety, and suicidality among the highest-risk oncology patients. European Urology Focus. 2020;6(5):1158-1161.

[3] Mayo Clinic. Bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/bladder-cancer/diagnosis-treatment/drc-20356109. Last accessed: July 2024.

[4] National Cancer Institute. What is bladder cancer? (February 2023) Available at: https://www.cancer.gov/types/bladder. Last accessed: July 2024.

[5] International Agency for Research on Cancer (IARC). Global Cancer Observatory. China factsheet. (2022). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int). Last accessed: July 2024.

[6] Powles T, et al. Enfortumab vedotin in previously treated advanced urothelial carcinoma. NEJM. 2021;384:1125-1135.

[7] Leow JJ, et al. Optimal management of upper tract urothelial carcinoma: Current perspectives. Onco Targets Ther. 2020;13:1-15.

[8] Petros FG. Epidemiology, clinical presentation, and evaluation of upper-tract urothelial carcinoma. Transl Androl Urol. 2020;9(4):1794-8.

[9] National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: Locally advanced cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/locally-advanced-cancer. Last accessed: July 2024.

[10] American Cancer Society. If you have bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/bladder-cancer/if-you-have-bladder-cancer.html. Last accessed: July 2024.

[11] National Cancer Institute. Cancer stat facts: bladder cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Last accessed: July 2024.

[12] Aly A, et al. The real-world lifetime economic burden of urothelial carcinoma by stage at diagnosis. J Clin Pathw. 2020;6(4):51-60.

[13] European Medicines Agency. PADCEV EMA SmPC. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/padcev-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: July 2024.

[14] Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-13.

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