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DURABLE II期临床研究证实英飞凡®联合抗血管生成药物在中国患者群体中取得突破

2024-09-19 08:00:35

DURABLE II期临床研究结果表明，与度伐利尤单抗单药相比，度伐利尤单抗联合安罗替尼维持治疗广泛期小细胞肺癌患者可延长无进展生存时间3个多月

上海2024年9月12日 /美通社/ -- 在9月7日-10日于美国圣地亚哥举办的第24届世界肺癌大会(WCLC)期间，阿斯利康的英飞凡^®（通用名：度伐利尤单抗）联合抗血管生成药物安罗替尼维持治疗广泛期小细胞肺癌的DURABLE II期临床研究首次公布了其疗效和安全性数据，由来自上海交通大学附属胸科医院主任韩宝惠教授做了简短口头报告。根据中位随访18个月的结果显示：广泛期小细胞肺癌患者在接受一线度伐利尤单抗联合化疗后，维持治疗阶段与对照组度伐利尤单抗单药治疗相比，度伐利尤单抗联合安罗替尼维持治疗的主要研究终点中位无进展生存期(PFS)为5.4个月 vs. 1.9个月(HR=0.63; 80%CI:0.44-0.92)，次要研究终点总生存期（OS）显示出改善趋势，中位OS为17.4个月 vs. 12.4个月；从首次度伐利尤单抗治疗开始的中位PFS为9.0个月 vs. 5.6个月(HR=0.66; 80%CI:0.45-0.96)，中位OS为20.4个月 vs. 15.4个月。安全性总体可控可管理，未观察到新的安全性信号。

小细胞肺癌是恶性程度最高的恶性肿瘤之一，其他类型肺癌的肿瘤倍增时间基本在90天左右，例如腺癌、鳞癌。而小细胞肺癌的肿瘤倍增时间仅仅为30天左右^[1]。因其进展迅速且易复发，在转移、复发或耐药后缺少有效的治疗手段的前提下，患者5年生存率较低^[2]。小细胞肺癌的临床分期为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)和局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)，我国约2/3的小细胞肺癌患者确诊时已是广泛期，有明显的肺外转移病灶，肿瘤广泛扩散至整个肺部或转移到身体其它组织或者器官^[3]，无法进行手术治疗，这部分患者在确诊后五年内仍能存活的仅有3%^[4]。尽管从上世纪70年代末起，含铂双药化疗成为小细胞肺癌一线标准治疗。然而化疗初始反应较好，但极易复发，且容易耐药，一线化疗中位生存约10个月左右，5年平均生存率只有3%左右^[5],[6]，临床迫切需要新的治疗手段和方法。

好在近年来，免疫治疗已在小细胞肺癌领域取得了突飞猛进的发展，CASPIAN III期临床研究^[7]显示度伐利尤单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的中位OS为12.9个月，3年OS率为17.6% vs 5.8%，将广泛期小细胞肺癌生存期提升至一年以上。这不仅是近30年来的重大突破，更是为这部分患者带来了长期生存的新希望。而为了探索免疫治疗带给广泛期小细胞肺癌患者的最大获益程度，基于抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂具有协同作用，上海交通大学附属胸科医院主任韩宝惠教授在CASPIAN的基础上牵头开展了度伐利尤单抗联合安罗替尼作为广泛期小细胞肺癌的维持治疗DURABLE研究。他表示："作为首个小细胞肺癌维持治疗领域在中国患者群体中的全新探索和尝试，DURABLE研究数据确证了患者获益的同时又能进一步改善生存期、改善总体预后，能再为中国广泛期小细胞肺癌患者延长生命。此外，也是中国临床研究的作用和价值在国际影响力越来越大的一个例证。期待该结果支持进一步研究其作为ES-SCLC 的治疗方案，丰富我国ES-SCLC肺癌患者的治疗选择。"

2024年恰逢国际肺癌研究协会（IASLC）成立50周年和非小细胞肺癌EGFR基因突变发现的 20周年，在其年度重头戏WCLC期间，除IASLC-CSCO-CAALC中国专场，还有多项以DURABLE研究为代表的诸多中国研究成果入选最新突破摘要（Late Breaking Abstract）、口头报告（Oral）、简短口头报告（Mini Oral）及壁报（Poster）。而这不仅是对中国肺癌研究深厚底蕴与卓越科研实力的高度认可，也彰显了中国专家为全球肺癌诊疗事业的进步与发展所做出的积极贡献与宝贵智慧，使中国创新和中国经验成为推动全球肺癌诊疗变革的关键力量。

阿斯利康中国副总裁、肿瘤业务肺癌事业部负责人张凌燕表示："很高兴看到DURABLE研究荣登国际舞台，阿斯利康非常荣幸能够通过支持这类研究，让更多中国专家在国际舞台发出‘强音'。作为一家以科学为本的全球领先生物制药企业，我们坚持科学引领，在中国肺癌领域深耕的20余年里，通过全面、丰富多样的创新药物和疗法，不断改变临床诊疗标准、改变患者的总生存期，为中国肺癌患者点亮生命之光，也为实现‘健康中国2030'癌症5年生存率提升至46.6%贡献自己的力量。"

据悉，未来阿斯利康会持续通过自主研发、合作开发、联合研究和业务拓展合作的方式带来更广、更全的肺癌领域创新疗法，到2030年，力争在中国上市带来9款新产品、26个新适应症，助力将早期肺癌实现更多治愈、晚期肺癌转向慢病。

关于DURABLE 研究

DURABLE是一项随机、开放标签、中国多中心的II期临床研究，纳入ECOG PS为0-1分的ES-SCLC成人患者（18-75岁）。一线度伐利尤单抗联合铂-依托泊苷治疗4个周期后无疾病进展的患者随机接受度伐利尤单抗联合安罗替尼或度伐利尤单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为PFS（从维持治疗开始计算），次要终点包括总生存期(OS)、PFS（从首次治疗开始计算）、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DOR)和安全性。

关于度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并恢复被抑制的免疫反应。

度伐利尤单抗是放化疗后未出现疾病进展的III 期不可切除非小细胞肺癌患者中以治愈为目的的全球标准治疗，也是该类人群中首个获批的免疫疗法。度伐利尤单抗还获批用于治疗广泛期SCLC，并与短疗程曲美木单抗(Imjudo)和化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌。

在局限期SCLC的ADRIATIC III期试验中，与安慰剂相比，度伐利尤单抗在治疗接受标准治疗同步放化疗后未出现进展的患者中， OS和无进展生存期的双重主要终点显示出统计学意义和临床意义。

除了肺癌适应症外，度伐利尤单抗还获批联合化疗（吉西他滨加顺铂）治疗局部晚期或转移性胆道癌，联合曲美木单抗治疗不可切除的肝细胞癌 (HCC)。在日本和欧盟，度伐利尤单抗还获批用于不可切除HCC的单药疗法；在美国，度伐利尤单抗获批与化疗（卡铂和紫杉醇）联用，随后再进行度伐利尤单抗单药疗法，用于治疗错配修复缺陷的原发性晚期或复发性子宫内膜癌。

自2017年5月首次获批至今，已有超过22万名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的方式，探索在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多种消化道肿瘤和其它实体瘤的治疗。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。

公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发研发的德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的赛沃替尼；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。

声明：本文可能涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

参考文献：

[1]. Dennis A. Casciato. 临床肿瘤手册，2016

[2]. 文晓荣. 基于CCR1/3/5受体拮抗剂类似物的设计、合成及在A549侵袭迁移中作用的初步研究[D]. 2016.

[3]. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. (2023.06.09)

[4]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. (2023.06.09)

[5]. Schabath, et al. Lung Cancer. 2014 Oct;86(1):14-21.

[6]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. (2023.06.09)

[7]. Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939.

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