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【直击ASH 2024】亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575联合疗法在维奈克拉经治患者...

2024-12-12 15:30:24

美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在于美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式公布了公司细胞凋亡管线重要品种APG-2575（Lisaftoclax）单药或联合治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的最新数据。美国丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士为该研究的主要研究者。

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。

此次公布的研究数据再次显示了亚盛医药的自研Bcl-2选择性抑制剂APG-2575在复发/难治性（R/R） CLL/SLL患者中强劲的单药和联合治疗潜力，尤其显示了APG-2575联合阿可替尼对既往接受过维奈克拉治疗的患者有效，包括在维奈克拉治疗中进展、不耐受及难治的患者。此外，在接受单药和联合治疗的患者中均未观察到药物相互作用（DDI）及新的安全性问题。

Matthew S. Davids博士表示："APG-2575再一次在多个亚组的患者人群中都展示出非常强的疗效，包括在那些既往经过维奈克拉和BTK抑制剂治疗后出现疾病进展或维奈克拉不耐受、难治的患者中。此外，该品种还具有极佳的耐受性，并可便捷地通过每日剂量递增达到目标剂量。基于这些良好的早期研究结果，APG-2575有一项全球注册临床研究GLORA已经启动，目前正积极招募患者中。"

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："此次公布的数据再一次展现了APG-2575在CLL/SLL领域强劲的治疗潜力。目前在中国，APG-2575的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并被推荐纳入优先审评程序，有望成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂；而在全球范围内，APG-2575有一项美国食品药品监督管理局（FDA）同意的全球注册III期研究正在开展。我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加速推进APG-2575在内的公司重点品种在全球层面的临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"

此项研究在2024 ASH年会上展示的核心要点如下：

Lisaftoclax (APG-2575) Demonstrates Activity and Safety When Given With Accelerated Ramp-up and Then Combined With Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Including Those With Prior Exposure to Venetoclax

Lisaftoclax（APG-2575）在快速剂量递增给药后与阿可替尼或利妥昔单抗联合治疗在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和抗肿瘤活性，包括既往接受维奈克拉治疗的患者

展示形式：壁报展示
摘要编号：4614
分会场：642. 慢性淋巴细胞白血病：临床及流行病学研究：壁报展示III

核心要点：

研究背景：维奈克拉（ven）对Bcl-2的抑制是CLL治疗的重大进展，但为减轻肿瘤溶解综合征和药物相互作用（DDI）风险而进行的5周剂量递增给药的治疗方式亟待优化。APG-2575（Lisaftoclax）是一种在研的口服Bcl-2抑制剂，其半衰期短，可以做到每日剂量递增给药。

研究介绍：本次公布了APG-2575（Lisaftoclax）单药或联合阿可替尼或利妥昔单抗治疗初治 (TN）、复发/难治性（R/R）或既往接受过维奈克拉（ven-treated）治疗的CLL/SLL的最新临床数据。

入组患者和研究方法：

从2020年3月20日至2024年6月27日，共入组176例患者：单药组46例；联合利妥昔单抗组39例；联合阿可替尼组91例。其中R/R占87.5%（154/176）, TN占12.5%（22/176）；中位（范围）年龄63（34-80）岁；67%为男性；25.6% 伴有del（17p）和/或TP53突变。
APG-2575（Lisaftoclax）的中位（范围）持续治疗周期分别为16.5（1-54；单药组）个周期，24（3-39；联合利妥昔单抗组）个周期和27（1-43；联合阿可替尼组）个周期。14例患者接受过维奈克拉治疗后复发/难治或不耐受，中位（范围）年龄为65岁（51-78岁），79%为男性，50%的患者有del（17p），36%的患者有TP53突变，64%的患者有del（11q），38%的患者有复杂的核型（≥3种异常），92%的患者伴IGHV未突变。
患者每天单独口服APG-2575（Lisaftoclax）或与阿可替尼（持续治疗）/利妥昔单抗（6个疗程）联合治疗，每28天为一疗程。APG-2575（Lisaftoclax）采用4-6天每天梯度递增给药的方式，从20mg开始，4-6天后可达到最终的目标剂量（400、600或800 mg）。联合治疗组中的患者从第1周期的第8天（C1D8）开始加入阿可替尼或利妥昔单抗治疗，直至进展或第24个周期实现完全缓解（CR）或者观察到不可耐受的毒性。

疗效数据：

在87例接受APG-2575（Lisaftoclax）联合阿可替尼治疗的患者中，ORR为98%，在缓解患者中的DOR（DOR; 95% CI, 31-NE）和中位无进展生存期（PFS; 95% CI, 34-NE）均未达到。

联合阿可替尼治疗组中，有14例经维奈克拉治疗后复发/难治或不耐受的患者。中位（范围）治疗周期为16（3-25）个，ORR为86%。中位PFS未达到(11.3-NE)，12个月PFS率为84%，18个月PFS率为73%。
联合阿可替尼治疗组中，有9例维奈克拉难治患者。中位（范围）治疗周期为16（3-25）个，ORR为89%。中位PFS未达到(NE-NE)，12个月PFS率为89%，18个月PFS率为89%。

安全性数据：

各队列TEAEs的发生率和严重程度相似。
所有队列中常见的（≥20%）任意级别TEAEs 为感染（107例[61%]）、中性粒细胞减少（67例[38%]）、贫血（51例[29%]）、腹泻（51例[29%]）、和血小板减少（38例[22%]）。 ≥3级TEAEs（≥10%）在单药组、联合利妥昔单抗组和联合阿可替尼组中分别为中性粒细胞减少15例（33%）、11例（28%）和27例（30%），感染13例（28%）、4例（10%）和14例（15%），贫血8例（17%）、4例（10%）和11例（12%）。
APG-2575（Lisaftoclax）单独或联合使用，均显示出良好的安全性，临床肿瘤溶解综合征(TLS)发生率为1.1%。APG-2575（Lisaftoclax）与阿可替尼或利妥昔单抗联合使用时，均未观察到DDI或新的安全性信号。

结论：此次研究数据表明，APG-2575（Lisaftoclax）联合阿可替尼对TN或R/R CLL患者有效，中位随访时间22.3个月时，ORR为98%，DOR未达到。APG-2575（Lisaftoclax）联合阿可替尼对既往接受过维奈克拉治疗的患者有效，包括维奈克拉治疗后进展、不耐受、难治的患者。这项随访时间较长的更新分析显示，在接受APG-2575（Lisaftoclax）单药治疗/联合治疗的初治或R/R CLL/SLL患者中未观察到DDI或新的安全性问题。我们会继续积累既往接受过维奈克拉治疗的患者数据来进一步证实这一鼓舞人心的结果。APG-2575（Lisaftoclax）的全球注册III期临床研究目前正在入组中。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括13项注册临床研究（已完成/进行中/拟启动）。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种耐立克曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。

亚盛医药已构建在原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性声明

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