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【直击ASH 2024】Bcl-2抑制剂APG-2575治疗MDS患者数据更新，疗效和安全...

2024-12-12 15:30:23

美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式更新了公司自主研发的Bcl-2选择性抑制剂APG-2575联合阿扎胞苷（AZA）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性和有效性的随访数据。

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克^®、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。

这项APG-2575联合AZA治疗MDS的研究数据进一步体现出该品种联合治疗的强劲疗效和安全性优势。数据显示，该治疗方案在高危初治（TN）或复发/难治性（R/R）MDS患者中的总缓解率（ORR）达75%，且没有病人因毒性不耐受出组。

该项临床研究的主要研究者、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授表示："较高危MDS治疗多年来缺乏重大进展，目前去甲基化药物作为标准治疗疗效不够满意。新型Bcl-2抑制剂Lisaftoclax联合AZA治疗MDS，有效性、安全性好，患者能更好耐受，可持续治疗，有望改变MDS标准治疗，使更多MDS患者受益，延长生存。"

该项临床研究的报告人、浙江大学医学院附属第一医院的王华锋博士表示："较高危MDS患者普遍骨髓功能差，对治疗药物的耐受性差。新型Bcl-2抑制剂Lisaftoclax联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征，有效性高，安全性好，骨髓抑制轻，尤其是治疗相关感染发生率低、程度较轻，早期死亡率为零，解决了这类难治患者的最大难点问题，是这种新型Bcl-2抑制剂的最大亮点。"

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："此次更新的APG-2575联合AZA治疗MDS患者的疗效和安全性数据令人欣喜，再次验证了该品种的全球‘Best-in-class'潜力。值得一提的是，该品种联合AZA一线治疗MDS的全球注册III期临床正在开展中。与此同时，我们很高兴APG-2575针对R/R慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的中国新药上市申请已于近日获受理并纳入优先审评。未来，我们将继续坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加速推进公司重点品种在全球层面的临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"

此项研究在2024 ASH年会上展示的核心要点如下：

Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor, in Combination with Azacitidine in Treatment of Patients with Myelodysplastic Syndrome (MDS)

新型Bcl-2抑制剂Lisaftoclax（APG-2575）联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征（MDS）

展示形式：壁报展示

摘要编号：3202

分会场：637. 骨髓增生异常综合征：临床及流行病学研究：壁报展示II

核心要点：

研究背景：去甲基化药物（HMA）仍然是高危MDS的标准治疗，但临床疗效欠佳。而HMA治疗失败/耐药的MDS患者，预后很差，这些高危MDS患者亟需新的治疗方案。

研究介绍：临床前数据显示，新型的Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）与HMA联合可协同诱导AML和MDS肿瘤细胞的凋亡。此次会议报告的是一项Ib/II期临床试验的安全性和有效性随访数据，重点评估APG-2575（Lisaftoclax）联合阿扎胞苷治疗成人MDS患者的疗效。

入组患者和研究方法：

该研究纳入高危MDS患者（IPSS-R评分> 3.5；骨髓原始细胞>5%），包括初治（TN）和R/R MDS患者。APG-2575（Lisaftoclax）使用指定剂量（400mg, 600mg或800mg），每天一次，第1天至第14天使用；在第1天至第7天联合使用阿扎胞苷(75mg /m2/天)，每28天为一个治疗周期。在第一个治疗周期中，APG-2575（Lisaftoclax）采用每日剂量递增方案以预防肿瘤溶解综合征(TLS)。该研究的主要目的是评估此联合疗法治疗MDS患者的有效性和安全性，并确定APG-2575（Lisaftoclax）的推荐III期剂量。根据2006年国际工作组（IWG）标准评估完全缓解（CR）和骨髓完全缓解率（mCR)。
截至2024年7月1日，共有49例患者入组：8例为R/R MDS（APG-2575 [Lisaftoclax] 600 mg [n = 5]和800 mg [n = 3]），41例为TN MDS（APG-2575 [Lisaftoclax] 400 mg [n = 16]、600 mg [n = 23]和800 mg [n = 2]）。中位（范围）年龄为66（22-83）岁，55.1%的患者为男性。IPSS-R风险分级为中危（12/49[24.5%]）、高危（24/49[49.0%]）和极高危（13/49[26.5%]）。39例有基因突变谱数据的患者中，9例（23.1%）有TP53突变；11例（28.2%）有TET2突变；10例（25.6%）有ASXL1突变；10例（25.6%）有RUNX1突变。基线时，70.8%的患者报告了≥3级贫血；54.2%报告了≥3级中性粒细胞减少；45.8%报告了≥3级血小板减少症。

疗效数据：在8例R/R MDS患者中，中位治疗时间（DOT）为3.2（1.2-9.4）个月。总反应率（ORR = CR[12.5%] +mCR[62.5%]）为75.0%（95% CI, 34.9-96.8）。在40例可评估疗效的TN MDS患者中，中位DOT为4.5（0.5-12.1）个月；根据IWG 2006标准，ORR为77.5%（95% CI, 61.5-89.2），CR率为25.0%。此外，23例接受APG-2575（Lisaftoclax）600 mg联合阿扎胞苷治疗的TN MDS患者中，ORR和CR率分别为73.9%和30.4%；由于这些患者的中位治疗时间相对较长（6.01个月），我们根据IWG 2023标准进行了进一步分析，复合CR率（CR2023 = CR [52.2%] + CRL[17.4%]）为69.6%，中位达到CR时间（范围）为2.84（1.1-8.7）个月。中位无进展生存期和中位总生存期均未达到。

安全性数据：

46.9%的患者报告≥3级感染，其中26.5%与治疗相关。11例（22.4%）患者发生了因不良事件导致的周期间治疗延迟，中位延迟时间(范围)为12（1-63）天。
共有95.9%的患者报告了与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中87.8%为≥3级AEs，28.6%为严重AEs。常见的≥3级血液学TRAEs包括白细胞计数减少（71.4%）、中性粒细胞减少（65.3%）、血小板减少（65.3%）、贫血（20.4%）和发热性中性粒细胞减少（12.2%）。
60天死亡率和TLS发生率均为0。

结论：以上临床数据表明，APG-2575（Lisaftoclax）联合阿扎胞苷在高危TN或R/R MDS患者治疗中具有重要作用。该联合治疗呈现良好的有效性和耐受性，60天死亡率为0，需要APG-2575（Lisaftoclax）减量的患者少，感染率低，支持该联合治疗在高风险MDS患者的进一步临床开发。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括13项注册临床研究（已完成/进行中/拟启动）。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种耐立克^®曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克^®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。

亚盛医药已构建在原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

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