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【直击ASH 2024】中位PFS超9个月！亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575口头报...

2024-12-12 15:30:22

美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，口头报告了公司自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575用于复发/难治（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的最新临床研究数据。梅奥医学中心的Sikander Ailawadhi教授和Asher A. Chanan-Khan教授为该研究主要研究者。

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克^®、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。

此次口头报告中所展示的关于APG-2575治疗R/R MM的研究结果，进一步体现出该品种联合治疗的强劲疗效和安全性优势。数据显示，在既往接受过多线治疗的36例可评估患者中，总反应率（ORR）达63.9%，非常好的部分缓解（VGPR）率达30.6%，值得一提的是，中位无进展生存期（PFS）高达9.7月；而在安全性方面，APG-2575在800-1200mg剂量下与其他药物联用时仍呈现出良好的耐受性，且均未发生药物相互作用（DDI）。这是第一个Bcl-2抑制剂在高剂量下长时间使用的研究报告。

Sikander Ailawadhi教授表示："在既往接受过多线治疗的R/R MM患者中，APG-2575联合Pd方案显示了更高的缓解率和更长的缓解持续时间，其中也包括抗CD38抗体药物难治的患者。研究中，基于APG-2575的疗法显示了很好的安全性，即使研究采用了较高的剂量。这意味着该药物有望为R/R MM患者带来一款有效的靶向疗法。"

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："我们很高兴APG-2575针对R/R MM的研究成果能获入选口头报告，在ASH年会上再次验证了这一全球‘Best-in-class'潜力品种卓越的安全性和疗效。MM治疗领域近年来虽然有很多进展，但是复发难治,特别是经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂CD38单抗均治疗失败的MM，仍然是强烈的未满足临床需求。值得一提的是，APG-2575在多种血液肿瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的治疗前景，其针对R/R慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的中国新药上市申请已于近日获受理并纳入优先审评。未来，我们将继续坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加速推进公司重点品种在全球层面的临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"

此项研究在2024 ASH年会上展示的核心要点如下：

Lisaftoclax (APG-2575) Combined with Novel Therapeutic Regimens in Patients (pts) with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM) or Immunoglobulin Light-Chain (AL) Amyloidosis

Lisaftoclax（APG-2575）联合新型治疗方案用于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者（pts）

展示形式：口头报告
摘要编号：1022
分会场：654. 多发性骨髓瘤：药物疗法：未来展望：用于治疗多发性骨髓瘤的新药和联合疗法

核心要点：

研究背景：

MM的特征是异常浆细胞克隆增殖，导致破坏性骨病变、肾损伤、贫血和高钙血症。MM的治疗方法包括使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体，以达到疾病缓解的目的。
AL淀粉样变性是一种细胞外错误折叠蛋白异常沉积于各器官并造成损害的疾病，主要治疗策略是推迟器官功能障碍的时间或逆转器官功能障碍。然而，许多患者在接受标准的三联或四联疗法后会出现复发，这就需要采用具有新作用机制的其他疗法。
APG-2575（Lisaftoclax）是一种新型Bcl-2抑制剂，在前期研究中显示出很强的抗肿瘤活性。在此，我们报告了APG-2575（Lisaftoclax）联合新型治疗方案在R/R MM或R/R AL淀粉样变性患者中的临床试验数据。

研究介绍：这是一项多中心、开放性I/II期临床研究。

入组患者和研究方法：

符合条件的患者需 ECOG评分 ≤ 2，既往接受过≥ 1种治疗，且器官功能正常。R/R AL淀粉样变性患者已确诊有症状的器官受累。APG-2575（Lisaftoclax）每日口服，以28天为周期重复给药。泊马度胺、达雷妥尤单抗和来那度胺按说明书用法给药。地塞米松 40 mg（20 mg，年龄>75岁）在28天周期的第1、8、15和22天给药。
这项研究评估了APG-2575（Lisaftoclax）联合泊马度胺和地塞米松治疗R/R MM患者（Pd；治疗组A）；联合达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松治疗R/R MM患者（DRd；治疗组B）；联合Pd方案治疗R/R AL淀粉样变性（治疗组C）患者的安全性和有效性。
截至2024年11月5日，共有58例患者入组，其中包括48例R/R MM患者和10例AL淀粉样变性患者。
在A组（n=41）中，APG-2575（Lisaftoclax）按指定剂量口服给药：400mg（3例）、600mg（4例）、800mg（15例）、1,000mg（13例）和1,200mg（6例）。在B组（n=7）中，所有患者都接受了600mg APG-2575（Lisaftoclax）的治疗。在 C 组（n=10）中，给药剂量分别为400 mg（1例）、600 mg（4例）、800 mg（3例）和 1,000 mg（2例）。

疗效数据：

A 组36例可评估患者中，有3例（8.3%）达到了完全缓解（CR），8例（22.2%）达到VGPR，12例（33.3%）达到部分缓解 (PR)。ORR为63.9%（23例），11例（30.6%）达到≥ VGPR。
B组5例可评估患者中，有2例（40%）达到CR。
C组9例接受评估的患者中，1例（11.1%）达到CR，6例（66.7%）达到 VGPR，ORR 为 88.9%（8例）；2例获得心脏反应。

安全性数据：在整体58例被纳入安全性评估的患者中，有39例（67.2%）报告了任何级别的APG-2575（Lisaftoclax）治疗相关不良反应（TRAEs；发生率≥5%），包括中性粒细胞减少症（25.9%）、血小板减少（6.9%）、白细胞减少（13.8%）、恶心（15.5%）、腹胀(8.6%）、腹泻（12.1%）和便秘（8.6%）。共有14例患者出现了≥3级的TRAEs，包括中性粒细胞减少（13.8%）和发热性中性粒细胞减少（1.7%），4例患者出现了与APG-2575（Lisaftoclax）相关的严重AEs，分别为发热性中性粒细胞减少、急性肾损伤、细菌性感染和腹泻伴电解质失衡（各1例）。在B组中，1例患者出现了剂量限制性毒性（QT间期延长）。药代动力学分析表明，在3个治疗组中，所有患者在接受所指定剂量的APG-2575（Lisaftoclax）联合其它治疗药物治疗时均未发生DDI。

结论：研究结果表明，APG-2575（Lisaftoclax）联合Pd或DRd方案可提高R/R MM或AL淀粉样变性患者的缓解深度。这些联合疗法显示出良好的安全性，尤其是血液学不良反应方面，且无药物相互作用。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括13项注册临床研究（已完成/进行中/拟启动）。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种耐立克^®曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克^®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。

亚盛医药已构建在原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

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