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和黄医药宣布沃瑞沙® (ORPATHYS®) 和泰瑞沙® (TAGRISSO®) 的联合疗...

2025-01-04 16:01:01

香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园2025年1月2日 /美通社/ -- 和黄医药（中国）有限公司（简称"和黄医药"或"HUTCHMED"）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布沃瑞沙®（ORPATHYS®，赛沃替尼/ savolitinib）和泰瑞沙®（TAGRISSO®，奥希替尼/ osimertinib）的联合疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线表皮生长因子受体（"EGFR"）抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局（"国家药监局"）受理并予以优先审评。沃瑞沙®是一种强效、高选择性的口服MET 酪氨酸激酶抑制剂（"TKI"）。泰瑞沙®是一种不可逆的第三代EGFR TKI。此次受理也将触发一项来自阿斯利康的里程碑付款。

多中心、开放标签、随机对照的SACHI III期研究的数据支持了此项新药上市申请。该研究评估了泰瑞沙®与沃瑞沙®联合疗法对比当前此类疾病的标准疗法铂类双药化疗（培美曲塞加顺铂或卡铂）的疗效及安全性。研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（"PFS"）。其他终点包括独立监察委员会评估的PFS，总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、到达疾病缓解的时间（TTR）及安全性。SACHI研究的独立数据监察委员会（IDMC）在预设的中期分析中认定该研究已达到预设的主要终点PFS，因此该研究的患者入组已停止。 SACHI研究的结果将提交于即将召开的学术会议发表（clinicaltrials.gov 注册号 NCT05015608）。

和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示："这是沃瑞沙®和泰瑞沙®联合疗法的首个监管注册申请。该联合疗法在解决 MET 驱动的 EGFR 抑制剂耐药问题方面已展示了明确的证据，并让延续口服用药成为可能。透过我们的生物标记物特异性方法，我们希望能够提高非小细胞肺癌患者的治疗连续性和生活质量，以应对这一充满挑战的旅程。我们以及合作伙伴阿斯利康正在全球范围内探索这种联合疗法，开展了一系列包括TATTON、SAVANNAH、SAFFRON 和ORCHARD 研究在内的后期临床试验。我们希望在不久的将来为患有MET驱动的肺癌患者带来这种全口服、免化疗的治疗选择。"

沃瑞沙®和泰瑞沙®联合疗法已于2024年12月获国家药监局纳入突破性治疗品种用于此潜在适应症。国家药监局将该联合疗法纳入突破性治疗品种，认可了其作为治疗严重疾病的新疗法，其临床证据表明较现有治疗手段的明显优势。

关于非小细胞肺癌及MET异常

肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。^{^[1]} 肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的80-85%。^{^[2]} 大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达30-40％。^{^[3],}^{^[4],}^{^[5],}^{^[6]}

MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。^[7] MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。^[7]^,[8] 约有2-3%的患者伴有MET外显子14跳跃突变，这是一种可靶向的MET基因突变。^[9] MET 异常是对第一/二代 EGFR TKI 以及泰瑞沙®等第三代EGFR TKI产生耐药性的主要机制。在奥希替尼治疗后疾病进展的患者中，约有 15-50% 出现 MET 异常。^{[10],[11],[12],[13],[14]} MET异常的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。^[15]

关于沃瑞沙®和泰瑞沙®的联合疗法开发用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌
沃瑞沙®和泰瑞沙®的联合疗法已在 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者中开展了广泛的研究，包括 TATTON研究（NCT02143466）和 SAVANNAH 研究（NCT03778229）。受到上述研究结果的鼓舞，已启动了三项 III 期研究：包括2021年在中国启动的 SACHI 研究（NCT05015608）及 SANOVO 研究（NCT05009836），以及2022年开始入组的 SAFFRON 全球关键性 III 期研究（NCT05261399）。与其他疗法相比，该联合疗法无需化疗、具有生物标志物特异性，且通过口服给药，目标是为肺癌患者提供一种能够平衡疗效、安全性和生活质量的治疗选择。

SAVANNAH 是一项全球 II 期研究，用于治疗因 MET 扩增或过表达而导致奥希替尼治疗后疾病进展患者，该研究已于2024年年初完成患者招募。赛沃替尼和奥希替尼联合疗法的开发项目已于2023年获美国食品药物管理局（FDA）授予快速通道开发项目资格。

SAFFRON 是一项多中心、随机对照、开放标签的全球 III 期研究，用于治疗接受奥希替尼治疗后疾病进展的伴有MET过表达和/或扩增的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者。

SACHI 是一项多中心、随机对照、开放标签的中国III 期研究，用于治疗接受任何EGFR 抑制剂治疗（包括奥希替尼等第三代EGFR TKI）后疾病进展的伴有MET扩增的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者。

SANOVO 是一项多中心、随机对照、盲法的中国 III 期研究，用于治疗初治的MET阳性、EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者。

关于沃瑞沙®在中国获批
沃瑞沙®已于中国获附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。沃瑞沙®是中国首个获批的选择性MET抑制剂，并自2023年3月起获纳入国家医保药品目录。一项新适应症补充申请正在审批中，若取得批准，沃瑞沙®在中国的适应症将扩展至覆盖初治患者。中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。在全球非小细胞肺癌患者中，约有2-3%的患者伴有MET外显子14跳跃突变。

关于沃瑞沙®（赛沃替尼）
沃瑞沙®是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。沃瑞沙®可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

沃瑞沙®已于中国获批上市，并作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

于2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发沃瑞沙®并促进其商业化。沃瑞沙®的合作临床开发在中国由和黄医药主导，在海外则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责沃瑞沙®在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现沃瑞沙®在中国乃至全球范围内的商业化。沃瑞沙®的销售收入将由阿斯利康确认。

关于泰瑞沙®
泰瑞沙®（奥希替尼）是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。泰瑞沙®（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了近80万名患者。阿斯利康将继续探索泰瑞沙®用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

有大量证据支持奥希替尼作为 EGFR突变非小细胞肺癌的标准治疗。泰瑞沙®在ADAURA III 期研究中的中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者、FLAURA III 期研究中的晚期患者以及在FLAURA2 III 期研究中与化疗联用，均改善了患者的临床结局。

关于和黄医药
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》"安全港"条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对赛沃替尼的治疗潜力的预期，赛沃替尼的进一步临床研究计划，对赛沃替尼的研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性，此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性；临床方案或监管要求变更；非预期不良事件或安全性问题；赛沃替尼（包括作为联合疗法）达到研究的主要或次要终点的疗效；获得不同司法管辖区的监管批准及获得监管批准后获得上市许可；赛沃替尼用于目标适应症的潜在市场；以及资金充足性等。此外，由于部分研究可能依赖于与其他药物（如奥希替尼）联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司和AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

医疗信息
本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。

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